Resultados de la encuesta ISPE sobre Continued Process Verification CPV

En el seno de este grupo de ISPE, estamos trabajando en las aplicaciones de la tecnología a la integración de datos en la manufactura y el control en plantas farmacéuticas, como uno de los pilares de las smart factories dentro del concepto pharma 4.0. La verificación continuada de los procesos (o en su nomenclatura europea Ongoing Process Verification) es un requerimiento GMP desde 2015 que, cinco años después, aún no se ha implementado de forma completa en muchas plantas. Pensamos que sería interesante realizar una encuesta anónima para conocer el grado de implantación y este artículo presenta los resultados y algunas conclusiones.

Perfil de las empresas participantes en la encuesta

Han participado 28 empresas de manera anónima. No es un número elevado, pero sí es significativa la variedad de perfiles, por lo que pensamos que los resultados pueden ser bastante representativos. En el 75% de los casos la empresa tiene 250 empleados o más, el 25% tiene menos.

La figura 1 corresponde al perfil de empresa.

Frecuencia de reporte CPV

La frecuencia de revisión de los datos y emisión de reportes CPV es un tema polémico. Hay todavía empresas que consideran una frecuencia anual integrando esta revisión del comportamiento del proceso en el Product Quality Review PQR. Esto cada vez está más cuestionado en inspecciones y auditorías. No es el objetivo del CPV hacer un estudio retrospectivo sino prospectivo, y con el ánimo de detectar tendencias y señales tempranas de pérdida del estado de control para poder tomar las acciones de prevención de estos riesgos.

La figura 2 muestra los porcentajes para la frecuencia, donde se puede ver que un 46% de las empresas aún no han implementado CPV.

Gestión de datos para CPV La adquisición de datos, tanto de proceso como de los controles realizados durante el mismo y finales, es una tarea que en muchas ocasiones consume gran cantidad de recursos, especialmente cuando la información está en papel y hay que acudir a fuentes muy diversas. Los recursos necesarios (personal/tiempo) para recoger los datos, disminuyen claramente con la digitalización (registros electrónicos) y con la integración de las diversas fuentes de información en repositorios, que permiten exportar los datos a las herramientas de análisis y reporte correspondientes, de un modo mucho más ágil y preservando la integridad de datos.

En este tema está trabajando nuestro grupo, ya que es la solución de futuro para disponer de la información del proceso en tiempo real, que es realmente el espíritu y el objetivo final del CPV.

En la figura 3 se puede ver los resultados de la encuesta en cuanto al nivel de integración de datos en las plantas. A destacar que en un 46% de los casos ya se trabaja de un nivel medio a avanzado con datos electrónicos integrados. Preguntados por el tiempo aproximado para reunir los datos necesarios para CPV/producto, un 18% responde que menos de una hora. Este grupo probablemente se corresponde con el 21% más avanzado en digitalización. El resto dedica de cuatro horas en adelante.

También a destacar que un 82% de las plantas incluyen CQAs, CPPs y CMAs como variables para el seguimiento CPV y solo el 18% se limitan a los CQAs.

Análisis de datos para CPV

Tras la recogida de datos/información viene el análisis estadístico. Este se puede enfocar como un control estadístico clásico de cartas de control y capacidad de proceso para verificar que el proceso es estable/capaz. Si se detectan alertas que puedan significar un riesgo para la calidad del producto, hay otras herramientas de análisis que pueden ayudar a identificar la causa raíz del problema. En este campo, hay herramientas de estadística multivariable y analítica avanzada que se empiezan a utilizar por su efectividad en el análisis de paquetes de datos cada vez mayores y de mayor complejidad.

En la figura 4 se muestran los resultados de la encuesta en este apartado. La mayoría emplean Excel o paquetes estadísticos estándar pero un no despreciable 11% utilizan analítica avanzada.

En cuanto al personal que realiza estas tareas, un 71% afirma tener personal capacitado en estadística o científicos de datos y el resto no.

Utilización de la información CPV en la empresa.

La pregunta en concreto era: “¿utiliza su empresa la información del CPV de algún modo además de para cumplir con las GMP?”.

Un 32% contestó que no y el restante 68% lo hizo afirmativamente, con respuestas que podemos englobar en estos conceptos:

• Control de la variabilidad y mejora de proceso.
• Detección temprana de tendencias y cambios.
• Correlaciones y troubleshooting.
• Uso como KPIs.
• Comparaciones entre diferentes sites ytoma de decisiones de negocio.

Tendencias futuras

Por último, preguntamos sobre si la empresa había realizado una estimación del coste para digitalizar/automatizar el proceso de verificación continuada del proceso con las respuestas que se muestran en la figura 5.

Conclusiones

Basándonos en las respuestas obtenidas en esta encuesta, y asignando unas puntuaciones a cada una de ellas, hemos obtenido una clasificación en base al grado de madurez en la práctica del CPV, o lo que es lo mismo, en el grado de monitorización de procesos y mantenimiento del estado de control.

La figura 6 muestra el resultado en tres niveles de desempeño.

Aproximadamente tendríamos un 20% de empresas que probablemente no cumplirián con los requerimientos normativos actuales, un 50% que sí lo hacen pero que no utilizan todo el potencial de la información de los procesos y un casi 30% de empresas que disponen de los sistemas adecuados para utilizar el potencial de la información en mejora, no solo de la calidad, sino de la eficiencia de las plantas de fabricación.

En la figura 7 podemos ver las puntuaciones obtenidas y los tres niveles de madurez.

Se pone de manifiesto una vez más cómo el factor tecnológico, con la digitalización y la integración de sistemas, marca la diferenciaal reducir de manera drástica la necesidad de asignar recursos (personal/tiempo) a la recogida de datos y posterior análisis y reporte. Estas tareas se pueden automatizar y así permitir el uso del tiempo en actividades de valor, como la mejora y la toma de decisiones, en base a la información disponible.

* Nota. Este artículo es una introducción al artículo completo que prepara el grupo de trabajo ISPE SIG PHARMA 4.0.

Datos del autor

Nombre	Alicia Tébar
Empresa	ISPE: CPV & PROCESS AUTOMATION
Cargo	Co-Líder Sig Pharma 4.0