Estrategia para el Control de la Contaminación en la Transferencia de Materiales en zonas “B” (GMP)

En el nuevo Anexo 1, se hace mucho más hincapié en la contaminación microbiológica de los materiales que entran en la sala blanca. Esta ha sido identificada como una de las principales rutas de contaminación de los artículos que ingresan a las instalaciones.

El nuevo anexo se ofrecen varias especificaciones sobre la transferencia de materiales, el uso de esclusas de paso de material con sistemas de bio descontaminación integrados.

Las esclusas deben diseñarse para garantizar la separación física y minimizar la contaminación microbiana y de partículas en diferentes áreas.

Anexo 1: "4.10 La transferencia de equipos y materiales dentro y fuera de las salas limpias y zonas críticas es una de las mayores fuentes potenciales de contaminación. Cualquier actividad que pueda comprometer la limpieza de las salas limpias o de la zona crítica debe evaluarse y, si no se puede eliminar, se deben implementar los controles adecuados".

La transferencia dentro y fuera de las salas limpias es una de las mayores fuentes potenciales de contaminación.

Características deseables de una esclusa con bio descontaminación:

• Sistema de descontaminación integrado de H₂O₂ inyectado y distribuido para un proceso de descontaminación eficaz y con tiempos de ciclo cortos.
• Descontaminación a baja temperatura.
• Ausencia de condensación del peróxido de hidrógeno en las superficies. Especialmente indicado reducir los riesgos de daños en los circuitos electrónicos.
• Productivo. Ciclos automatizados rápidos y efectivos para un alto rendimiento.
• Seguro. Cumplimiento total de GMP; Tecnología automática de predicción de ciclos para una rápida validación. 
• Diseño de puertas empotrada y al ras para garantizar que no se acumule polvo
• Diseño 100% de acero inoxidable 316, fácil limpieza y compatible con GMP
• Puertas con burlete hinchable para garantizar la estanqueidad de la esclusa, evitando la salida de vapor del H₂O₂.
• Suministro de aire superior con filtro HEPA H-14, para alcanzar una clasificación interna de ISO-5.
• Puertos de prueba DOP para probar fugas de aire del filtro HEPA.
• El panel de control por PLC con pantalla. Con comunicación de datos Ethernet, para monitorear y registrar todos los parámetros críticos de cada ciclo.
• Repetibilidad de las operaciones con ciclos de esterilización estandarizados para grupos de artículos definidos
• Repetibilidad de las operaciones para ciclos de esterilización no estandarizados para materiales específicos
• Posibilidad de guardar y gestionar varias recetas de esterilización diferentes
• Seguridad de datos electrónicos, permitir una configuración completa para administrar datos electrónicos vitales y cumplir con los requisitos del Título 21 del CFR, Parte 11 y el Anexo 11 de GMP de la Unión Europea.
• Proceso adecuado de copia de seguridad y restauración
• Control de acceso a través de ID de usuario designados
• Registros electrónicos legibles
• Identificación de registros alterados e inválidos
• Archivo e informe completos de seguimiento de auditoría

Eficacia

El método de descontaminación debe dejar las superficies internas libres de microorganismos viables. Se debe demostrar una reducción mínima de 6 log utilizando un indicador biológico adecuado.

Los ciclos deben desarrollarse con un margen apropiado de muerte adicional para brindar confianza en la solidez de los procesos de descontaminación.

Con el desarrollo del ciclo, el control de parámetros clave como la temperatura, la humedad, la concentración del biocida y el tiempo de contacto son esenciales.

Sistema en circuito abierto

El peróxido de hidrógeno líquido se evapora fuera del aislador en un generador de gas; que transporta el vapor con aire al interior del aislador, donde se recircula, para asegurar la homogeneidad de concentración en todo el interior de la cámara.

Las principales características de este sistema son:

• Evaporación completa de la mezcla H2O2 + H2O
• Atmósfera interna controlada, temperatura, humedad relativa y ratio de saturación del H2O2
• Capacidad de alta concentración de gas.
• La gestión del aire es más compleja 
• Generador más sofisticado

Sistema en circuito cerrado

• Evaporación incompleta.
• Tasa de inyección limitada.
• Saturación/condensación próximamente.
• Gestión sencilla del aire.

H₂O₂ Nebulizado, MÉTODO HÚMEDO

Este sistema está basado en la nebulización dentro de la cámara mediante boquillas atomizadoras con o sin sistema de ionización.

Descripción: El vapor se introduce en la cámara, formando pequeñas gotas que producen una micro condensación en todas las superficies.

Pros: Dado que la micro condensación tendrá una concentración mayor de H2O2, será más rápido en la descontaminación que el vapor seco. Evita la fase de deshumidificación preliminar, ya que no tiene que reducir la humedad relativa del aire.

Contras: La condensación en las superficies provoca un cambio de concentración. Es más difícil la difusión de la niebla sin incurrir en macro condensación dentro de la esclusa de aire. La distribución uniforme es muy difícil. La fase de ventilación es más larga debido a la lenta desorción del H2O2. Es más difícil la validación pues se parte de condiciones iniciales variables.

Un punto crítico del sistema de nebulización es que el peróxido se condensa antes que el agua, con lo cual la micro condensación no tiene la misma concentración de peróxido en todos los puntos.

H₂O₂ VAPORIZADO en caliente. MÉTODO SECO

El vapor de peróxido de hidrógeno seco se obtiene evaporando el líquido en un flujo de aire caliente que actúa como un portador.

Pros: El vapor puede generarse en una posición externa con respecto a la cámara y transportarse fácilmente. La fase de vapor del agente esterilizante garantiza una mejor penetración llegando incluso a las ubicaciones más desfavorables (bordes, grietas, etc.). Cruza los filtros HEPA más fácilmente que un sistema húmedo. Evita la condensación en las superficies es menos agresivo con los materiales. Permite unas validaciones consistentes, iniciando siempre los ciclos en las mismas condiciones.

Contras: El vapor inyectado está caliente y húmedo, se requiere una buena dispersión interna para evitar la estratificación. Requiere pre acondicionamiento con reducción de la humedad relativa del aire.

H₂O₂ Vaporizado en frío. MÉTODO SECO

Al igual que en el caso anterior, el vapor seco se obtiene evaporando el líquido en un flujo de aire pero no caliente, que actúa como un portador.

Pros: El vapor puede generarse en una posición remota con respecto a la cámara y transportarse fácilmente. La fase de vapor del agente esterilizante garantiza una buena difusión interna, llegando incluso a las ubicaciones más desfavorables. Evita la condensación en las superficies es menos agresivo en los materiales. Permite unas validaciones consistentes, iniciando siempre los ciclos en las mismas condiciones. Es inyectado en la cámara a la misma temperatura que el ambiente.

Contras: También requiere pre acondicionamiento con reducción de la humedad relativa del aire.

Desarrollo de los ciclos

Será necesario hacer un desarrollo de ciclo para cada tipo de carga.

Se debe prestar atención a la configuración de la carga y para esto se deben colgar todos los elementos para que el agente de descontaminación pueda circular alrededor de cada elemento.

En geometrías complejas esto supone un desafío, porque se requiere una inactivación homogénea. Hay que estudiar los métodos de carga y su impacto en la validación del ciclo.

El efecto de la relación SUPERFICIE / VOLUMEN de las superficies sobre la estabilidad del peróxido de hidrogeno. Se debe al fenómeno superficial de adsorción del peróxido en las superficies. En el cual átomos, iones o moléculas de gases o líquidos disueltos son retenidos en una superficie de una sustancia solida o líquida.

Datos del autor

Nombre	Benigno Ferro Sueiro
Empresa	Albian Group
Cargo	Director