î INGENIERÍA DE PROCESOS Jaume Vallet Xicoy Compliance Consulting & Engineering Services S.L. www.compliance-services.es | www.freezedrysolutions.com APLICACIÓN DE LOS PRINCIPIOS DE QUALITY BY DESIGN EN EL DESARROLLO DE UN PROCESO DE LIOFILIZACIÓN DE UN PRODUCTO LIOFILIZADO EN VIALES EN ENTORNO ASÉPTICO El presente artículo pretende explicar, de forma muy clara, cómo se debe realizar el desarrollo de un proceso de liofilización, de un producto liofilizado en viales en entorno aséptico, para definir el espacio de diseño donde se puede trabajar para conseguir los atributos críticos de calidad del producto. A finales del 2007, la guía Q8 de la ICH (Internacional Conference of Hormonization) ya nos introducía de forma muy clara hacia dónde debía enfocarse el futuro por lo que respecta el desarrollo de procesos de producción de fármacos. Concretamente, nos definía los siguientes conceptos que serán clave para la correcta comprensión del presente artículo: w Perfil de Calidad objetivo del producto (Quality Target Product Profile). w Atributos críticos de calidad. w Análisis de riesgos (Q9). Para vincular atributos de materiales y parámetros de proceso con los Atributos críticos de calidad. w Espacio de Diseño. También hay que tener en cuenta que la FDA y la EMA cada vez son más reticentes a la aprobación de registros de nuevos productos cuyo proceso de fabricación ha sido desarrollado y posteriormente validado por métodos empíricos. La repetitividad aplicada a un proceso de fabricación de un producto farmacéutico no se debe EL DISEÑO DEL PROCESO BASADO EN CRITERIOS DE QBD NOS DARÁ SEGURIDAD considerar robustez. Es imprescindible saber cómo de cerca o de lejos estamos de una posible situación de fallo. Perfil de calidad objetivo del producto (Quality Target Product Profile) y Atributos críticos de calidad En la Tabla 1 definimos los atributos de calidad generales de un producto inyectable liofilizado en viales. Aunque muchas veces no es fácil, es imprescindible objetivar todos los atributos de calidad para evitar confusiones o malinterpretaciones. Atributos de materiales y Parámetros críticos de proceso Debe asegurarse que la temperatura del producto esté suficientemente tiempo por Atributo Crítico de Calidad Características Apariencia Tipo de pastilla / uniformidad / contracción / Consistencia Humedad residual % humedad en el producto liofilizado Características de reconstitución Porosidad / Área superficial / Formación de piel / Producto cristalino / Amorfo Mantenimiento de la Actividad Farmacológica % de actividad según ensayo específico. Estabilidad del producto liofilizado Tiempo / condiciones de almacenamiento Esterilidad SI / NO según criterios preestablecidos USP / BP / Eur Ph test Tabla 1. debajo de la temperatura de congelación o solidificación para poder empezar el secado primario. Durante el secado primario, la temperatura del frente de sublimación debe 42 ESPECIAL INGENIERÍA FARMACÉUTICA FARMESPAÑA INDUSTRIAL
farmaindustrial-73
To see the actual publication please follow the link above