NORMATIVA Y REGULACIÓN para los diferentes perfiles de riesgo y, sobre esta base, debe establecerse una estrategia de control, por ejemplo auditorías, recuperación de documentos y realización de ensayos. Estrategias de control del riesgo En este paso, el titular de la autorización de fabricación debe definir qué requerimientos GMP se deben exigir a los fabricantes de excipientes en función del perfil de riesgo del fabricante de excipiente: w Establecer e implantar un sistema efectivo de calidad farmacéutica. w Personal suficiente y personal debidamente cualificado. w Descripción de los puestos de trabajo para la dirección y supervisores de fabricación y calidad. w Programas de formación para el todo el personal involucrados en actividades de fabricación y calidad. w Programas de formación relativos a salud, higiene y vestuario identificados como necesarios en las distintas operaciones. w Provisión y mantenimiento de los equipos apropiados para las operaciones. w Sistema de documentación y especificaciones que cubran las operaciones de fabricación y calidad. w Sistemas de codificación e identificación de los materiales de partida, intermedios y excipientes para garantizar la total trazabilidad. w Programa de cualificación de proveedores. w Sistema de control de calidad para los excipientes y una persona responsable de producción para liberar los lotes. w Archivo de la información relativa a los materiales de entrada y excipientes y retención de las muestras de excipientes de acuerdo a lo requerido por las EudraLex Volume 4, Part II. w Sistema para garantizar que cualquier actividad subcontratada está sujeta a un acuerdo escrito. w Mantenimiento de un sistema efectivo donde las reclamaciones son revisadas y los excipientes pueden ser retirados del mercado. w Sistema de control de cambios y desviaciones. w Programa de auditorías internas. Revisión del riesgo Se deben verificar de una manera continua la efectividad de las medidas de control mediante los siguientes mecanismos: w Número de defectos relativos a los lotes de excipientes recibidos. DEBEN DOCUMENTARSE TODAS LAS DEFICIENCIAS DETECTADAS EN LAS ACTIVIDADES Y LAS CAPACIDADES DEL FABRICANTE CON RESPECTO A LAS PRÁCTICAS CORRECTAS DE FABRICACIÓN EXIGIDAS w El tipo y la gravedad de esos defectos. w Seguimiento y análisis de tendencias de la calidad del excipiente. w La pérdida de la certificación del sistema de calidad pertinente o de la certificación sobre prácticas correctas de fabricación por el fabricante del excipiente. w La observación de las tendencias en los atributos de calidad del medicamento; esto dependerá de la naturaleza y la función del excipiente. w Los cambios organizativos, procedimentales, de proceso o técnicos observados en el fabricante del excipiente. w La auditoría y la auditoría posterior del fabricante del excipiente. w Cuestionarios. De la revisión de los datos puede establecerse una revisión de la estrategia de control. Normativa GMP: ¿cuál de ellas? Aunque la Directiva indica qué elementos se deben tener en cuenta en el sistema de gestión de calidad del fabricante de excipiente, no hace referencia a una norma específica que regulen estos elementos. Diferentes estándares de GMP de calidad han salido en los últimos años para los fabricantes de excipientes: w IPEC/PQG GMP Guide, 2006 (3): este documento fue publicado conjuntamente en su forma actual por el IPEC y PQG en 2006. w EXCiPACT guidelines (4): bajo los auspicios del IPEC, las directrices de certificación EXCiPACT se desarrollaron para la certificación bajo esta norma por la EXCiPACT que es un proyecto de certificación de las IPEC. w NSF/IPEC/ANSI 363-2014. (5): en Noviembre 2014 salió publicada la “Good Manufacturing Practices (GMP) for Pharmaceutical Excipients“, que al día de hoy es la más reciente de las normas GMP para fabricantes y distribuidores de Excipientes. w EU GMP (6): es crítico y mandatorio los requerimientos de las EU GMPS para aquellos excipientes con requerimientos de esterilidad, el titular de autorización de fabricación debe definir qué puntos de las EU GMP debe cumplir el fabricante de excipientes. w OMS GMPs (7): también las OMS tiene una normativa especifica GMP para fabricantes de excipientes publicada en 1999. Llama la atención que no haya por parte de la Unión Europea un anexo especifico o unas GMP específicas para fabricación de excipientes y que la normativa emane de organismos no gubernamentales con intereses específicos en certificación y formación. Conclusiones Hay toda una serie de cambios normativos en marcha que afectan a los requerimientos normativos de los excipientes. Por un lado, la revisión del capítulo 5 de las GMPs, por otro lado la Directiva 2011/62/EU (1) y Directriz 2015/C95/02 (2) y la entrada en vigor de la ICH Q3D (8) de impurezas elementales el próximo año. Todos estos cambios suponen un gran esfuerzo en los próximos meses por parte de los laboratorios de cara a cumplir con estos nuevos requerimientos �� Referencias DIRECTIVA 2011/62/UE de 8 de junio de 2011 que modifica la Directiva 2001/83/CE por la que se establece un código comunitario sobre medicamentos de uso humano, en lo relativo a la prevención de la entrada de medicamentos falsificados en la cadena de suministro legal. Directrices de 19 de marzo de 2015 sobre la evaluación formal de riesgos a efectos de determinar las prácticas correctas de fabricación apropiadas para los excipientes de medicamentos de uso humano (2015/C 95/02). IPEC – PQG Good Manufacturing Practices Guide for Pharmaceutical excipients 2006. EXCiPACT, Certification Standards for Pharmaceutical Excipient Suppliers: Good Manufacturing Practices, Good Distribution Practices, 2012. NSF/IPEC/ANSI 363-2014: Good Manufacturing Practices (GMP) for Pharmaceutical Excipients. EudraLex - Volume 4 Good manufacturing practice (GMP) Guidelines. WHO Technical report Series Nº 885, 1999 Annex 5 Good Manufacturing practices: supplementary guidelines for he manufacture of pharmaceutical excipients. Q3D: Impurities: Guideline for Elemental Impurities. 34 SEPTIEMBRE/OCTUBRE15 FARMESPAÑA INDUSTRIAL
Septiembre Octubre 2015
To see the actual publication please follow the link above