satisface la demanda de sistemas cerrados seguros y fiables, y que no sólo cumplan con los valores límite de exposición en cada puesto de trabajo, sino que también cumplan plenamente con los requisitos de buenas prácticas de fabricación (BPF) (GMP; good manufactiring practice). El nivel más alto de diseño de contención combinado con el cumplimiento de las normas BPF más estrictas garantiza un proceso seguro para la fabricación de productos farmacéuticos altamente activos o peligrosos. Los siguientes sistemas de contención garantizan el trasvase seguro de productos que contengan sustancias muy activas o peligrosas: Aislador de dispensación Al comienzo del proceso farmacéutico, el ingrediente farmacéutico activo (API; Active Pharmaceutical Ingredient) y los excipientes se pesan de acuerdo a la formula. Cuando se trata de contención, se debe prestar atención especial a los APIs, algunos de los cuales están clasificados como altamente activos o peligrosos, y requieren un nivel extremadamente alto de contención en el rango bajo de nanogramos (BEO 6). Tomemos el ejemplo de contención en este rango (LEO inferior a 100 nanogramos/m3) para dispensar un API muy activo en un sistema de transporte interno. El API se entrega en una bolsa que se inserta en el aislador a través de una esclusa de materiales. Un sistema de revestimiento continuo se conduce desde la esclusa en la cámara principal del aislador, formando una barrera adicional entre la contención inicial en la esclusa de materiales y la de alta contención en la cámara principal. El API se transfiere a través de un sistema de recubrimiento continuo a la cámara principal, donde se pesa la sustancia activa o altamente peligrosa. El API también se examina en la cámara principal antes de ser transferido a su propio sistema de transporte interno, que en este caso es un contenedor con un sistema de válvula activa y pasiva. Los requisitos BPF son también particularmente importantes, además de la contención necesaria para la protección personal. Para cumplir estos requisitos, además de un diseño higiénico para una limpieza sencilla del aislador, se suministra un sistema completo de lavado in situ (WIP - Washing In Place) junto con el tratamiento de aire para acondicionar el aire en el aislador. La temperatura y humedad se controlan durante todo el INDUSTRIAL NOVIEMBRE/DICIEMBRE15 49 FARMESPAÑA proceso como parte del tratamiento del aire en el aislador. Para los productos con niveles bajos de energía de ignición (MEI) (MIE; Minimum Ignition Energy), el proceso completo también puede ser inundado con nitrógeno y monitorizado. Aislador para procesos en etapas intermedias y para el producto listo para su envasado Las diferentes etapas intermedias de producción farmacéutica comprenden la progresión desde los gránulos hasta el comprimido acabado y todas requieren una contención desde una etapa del proceso hasta la siguiente. En el rango bajo de nanogramos, se requiere un nivel particularmente elevado de contención en la fabricación de sustancias muy activas o peligrosas. En el siguiente ejemplo, los gránulos se tamizan a una bolsa, que se transfiere a una prensa de comprimidos. La prensa de comprimidos cuenta con otro aislador para dispensar los gránulos y, una vez que se han prensado los comprimidos, colocarlos en otra bolsa que se transfiere a continuación a la etapa de envasado. Embalaje de sustancias muy activas o peligrosas La contención se debe aplicar desde el pesaje de la sustancia activa o altamente peligrosa hasta el envasado y sólo puede ser reducida una vez que los comprimidos se han sellado en envases blister, etc. En las instalaciones de alta contención de envasado blister mostradas, se han tomado todas las precauciones de seguridad necesarias. Los comprimidos se colocan en la cámara principal a través de un aislador de trasvase y, a continuación, se abre la bolsa de comprimidos y se colocan los comprimidos en un alimentador de comprimidos automático. Una vez que los comprimidos han llegado a la pieza moldeada de los envases blister, se examinan en el túnel de inspección y luego se sellan en la estación de sellado, manteniéndose el más alto nivel de contención hasta ese momento. Una vez que los comprimidos se han sellado de forma segura en la estación de sellado, el riesgo de la exposición al polvo se reduce, y se pueden aplicar las buena prácticas de la ingeniería (GEP - Good Engineering Practice). Resumen La fabricación de sustancias altamente activas o peligrosas es un proceso complejo que debe ser meticulosamente planificado tanto en términos de la distribución del producto como en el trasvase entre los distintos procesos farmacéuticos. La limpieza de los procesos y de los sistemas de contención es también de gran importancia, sobre todo en el caso de instalaciones de usos múltiples utilizadas para la fabricación de una gama de diferentes productos. Un proyecto de contención exitoso comprende aspectos de la ingeniería básica a través de la ingeniería de detalle, así como una evaluación detallada del riesgo. Una vez que un sistema de contención se ha implantado, debe ser validado en términos del LEO requerido, y los procedimientos operativos estándar (SOPs; Standard Operating Procedures) deben estar preparados para la manipulación y la limpieza del sistema Figura 2. Figura 4. Instalación de envasado de alta contención Figura 3. Aislador de trasvase de sustancias muy activas o peligrosas.
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